Белок, печально известный своей ролью в формировании болезни Альцгеймера, может стать ключом к «перезагрузке» стареющего иммунитета. Ученые из Онкоцентра Холлингса Медуниверситета Южной Каролины показали: побочный продукт бета-амилоида омолаживает иммунные Т‑клетки, усиливает их противоопухолевую активность и заметно сокращает риск рака.
Как и при ожирении, между раком и Альцгеймером существует обратная зависимость: люди с деменцией реже заболевают онкологией. В новом исследовании авторы разобрались, почему. Проанализировав репрезентативные общенациональные данные за пять лет, они выяснили: у людей старше 59 лет с болезнью Альцгеймера вероятность рака в 21 раз ниже, чем у их сверстников без диагноза.
Команда сосредоточилась на белке‑предшественнике бета-амилоида (APP) и его фрагменте амилоид‑β 40 в Т‑клетках. С возрастом Т‑клетки чрезмерно активируют митофагию — «уборку» митохондрий — теряют органеллы и слабеют. Выяснилось, что у мышей с Альцгеймером APP и амилоид‑β 40 проникают в митохондрии и блокируют чрезмерную митофагию, сохраняя Т‑клетки «в тонусе». Опухоли у таких животных росли заметно медленнее; простой перенос их Т‑клеток тормозил рак у обычных мышей, что указывает на иммунный механизм.
Итоги исследования объясняют, почему у людей с Альцгеймером ниже риск рака, и намечают терапевтические подходы: таргетировать митофагию и модулировать пути, связанные с APP. Работа была опубликована в журнале Cancer Research.
